cáncer – cancer

Cáncer

Primary Disciplinary Field(s): Oncología, Biología Molecular, Medicina.

1. Definición Central

El cáncer (o neoplasia maligna) es un término general que abarca un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por el crecimiento y la proliferación celular descontrolada, la cual resulta de una serie de mutaciones genéticas acumuladas que alteran los mecanismos de regulación del ciclo celular, la apoptosis y la reparación del ADN. Esta proliferación anómala conduce a la formación de masas tisulares denominadas tumores. Lo que distingue fundamentalmente al cáncer de las neoplasias benignas es su capacidad intrínseca para invadir tejidos adyacentes (invasión local) y diseminarse a órganos distantes a través de la sangre o el sistema linfático, un proceso conocido como metástasis. Esta capacidad metastásica es la principal causa de morbilidad y mortalidad asociada a la enfermedad, convirtiéndola en uno de los desafíos más significativos para la salud pública global. La complejidad del cáncer radica en que no es una única enfermedad, sino cientos de patologías distintas, cada una con características moleculares, histológicas y pronósticos únicos, lo que exige enfoques terapéuticos altamente individualizados y la aplicación de la oncología de precisión.

A nivel biológico, el cáncer representa la pérdida de la homeostasis tisular y la subversión de las reglas que rigen la vida multicelular organizada. Las células cancerosas adquieren una serie de “sellos distintivos” que les permiten evadir las restricciones normales del crecimiento. Estos sellos incluyen la señalización proliferativa sostenida, la evasión de los supresores de crecimiento, la resistencia a la muerte celular programada (apoptosis), la inmortalidad replicativa, la inducción de angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos para nutrir el tumor) y la activación de la invasión y la metástasis. Entender la interacción dinámica entre la célula tumoral y su microambiente, que incluye células estromales, vasos sanguíneos y células inmunitarias, es crucial para comprender cómo el tumor no solo crece, sino que también establece un nicho protector que facilita su progresión maligna y su resistencia a los tratamientos estándar. La investigación contemporánea enfatiza que el microambiente tumoral es un actor esencial en la modulación de la respuesta terapéutica y en la promoción de la invasividad.

El desarrollo del cáncer es un proceso evolutivo darwiniano a escala celular, donde las células que han adquirido ventajas de supervivencia (a menudo a través de fallos en los sistemas de control genómico) superan a las células normales. Estas ventajas se traducen en una inestabilidad genómica que acelera la tasa de mutación, permitiendo que el tumor se adapte rápidamente a presiones selectivas, como la hipoxia, la privación de nutrientes o la quimioterapia. La acumulación secuencial de estas mutaciones, que a menudo afectan a oncogenes (genes promotores de crecimiento) y genes supresores de tumores, transforma progresivamente una célula normal en una célula maligna. Este proceso multifásico explica por qué el riesgo de desarrollar cáncer aumenta drásticamente con la edad, ya que se requiere tiempo para que se acumule el número necesario de alteraciones genéticas somáticas. Además, la investigación ha identificado poblaciones minoritarias dentro del tumor, conocidas como células madre cancerosas, que poseen la capacidad de autorennovación y son responsables de la recurrencia tumoral y de la resistencia intrínseca a muchos tratamientos sistémicos.

2. Etimología y Desarrollo Histórico

El término “cáncer” proviene del griego karkinos, que significa cangrejo o cangrejo de río. Este nombre fue acuñado por el médico griego Hipócrates (c. 460–c. 370 a. C.), considerado el padre de la medicina occidental. Se cree que Hipócrates utilizó esta analogía porque la apariencia de los tumores superficiales, con sus vasos sanguíneos inflamados y extendidos, recordaba las garras de un cangrejo, que se aferran firmemente al tejido circundante. Aunque los egipcios ya habían documentado enfermedades similares al cáncer en el Papiro de Edwin Smith (alrededor de 1600 a. C.), donde describían tumores mamarios sin tratamiento conocido, fue la nomenclatura hipocrática la que perduró y fue adoptada en latín como cancer. Durante la antigüedad y la Edad Media, la comprensión del cáncer se basaba en la teoría de los humores, postulando que un exceso de bilis negra era la causa de la enfermedad. Esta concepción dominó la medicina occidental durante más de mil años, limitando la investigación y el tratamiento a métodos puramente paliativos o dietéticos y dificultando la comprensión de su naturaleza biológica.

El cambio fundamental en la comprensión del cáncer ocurrió con el advenimiento de la anatomía moderna, la cirugía y la patología. En el siglo XVIII, el cirujano escocés John Hunter comenzó a abogar por la extirpación quirúrgica temprana de los tumores antes de que se volvieran inoperables, marcando el inicio de la oncología quirúrgica moderna. Sin embargo, el verdadero punto de inflexión llegó en el siglo XIX, con el desarrollo de la histología y la patología celular, impulsado por figuras como Rudolf Virchow, quien postuló que toda célula proviene de otra célula (omnis cellula e cellula). Este avance permitió a los científicos reconocer que el cáncer es fundamentalmente una enfermedad de la célula, caracterizada por la proliferación anormal y la alteración morfológica. El desarrollo del microscopio y las técnicas de tinción permitieron clasificar los tumores según su origen celular, diferenciando los principales grupos: sarcomas (tejido conectivo), carcinomas (tejido epitelial) y leucemias/linfomas (células hematopoyéticas), estableciendo las bases de la clasificación oncológica utilizada hasta hoy.

El siglo XX trajo consigo avances tecnológicos y conceptuales sin precedentes que transformaron el pronóstico de la enfermedad. La introducción de la radioterapia a principios de siglo, seguida por el desarrollo de la quimioterapia en la década de 1940 (inicialmente utilizando derivados del gas mostaza como agentes alquilantes), convirtió el cáncer de una sentencia de muerte inevitable a una enfermedad potencialmente tratable, aunque con efectos secundarios severos. La segunda mitad del siglo XX se centró en la biología molecular, culminando con la identificación de los primeros oncogenes (como Ras) y genes supresores de tumores (como p53). Este descubrimiento revolucionario, que demostró que el cáncer es una enfermedad genética causada por mutaciones somáticas y de la línea germinal, sentó las bases para el desarrollo de la terapia dirigida, inaugurando la era de la oncología de precisión y el diseño racional de fármacos que buscan atacar vulnerabilidades moleculares específicas del tumor.

3. Bases Moleculares: Sellos Distintivos del Cáncer

El modelo conceptual más influyente para describir la complejidad molecular del cáncer es el de los “Sellos Distintivos del Cáncer” (Hallmarks of Cancer), propuesto por Hanahan y Weinberg. Estos sellos representan un conjunto de capacidades biológicas adquiridas por las células malignas que rigen la transformación neoplásica y permiten la progresión tumoral. La adquisición de estas capacidades no ocurre de forma lineal, sino que representa una compleja interacción de eventos genéticos, epigenéticos y microambientales que confieren una ventaja de crecimiento y supervivencia a la célula mutada. Estos sellos son la base conceptual para el diseño de fármacos modernos, ya que cada uno representa una vía potencial de intervención terapéutica. El modelo subraya que el cáncer es una enfermedad que requiere la orquestación de múltiples alteraciones genéticas para manifestar su fenotipo maligno completo.

Entre los sellos esenciales se encuentran la capacidad de sostener la señalización proliferativa y la evasión de los supresores de crecimiento. Las células cancerosas logran la división celular autónoma a menudo a través de mutaciones activadoras en oncogenes (por ejemplo, en receptores de factores de crecimiento o en proteínas de señalización intracelular, como K-Ras). Paralelamente, evaden las restricciones del crecimiento inactivando genes clave que normalmente detienen el ciclo celular o inducen la senescencia, siendo el gen p53 el supresor tumoral más frecuentemente mutado en cáncer humano, actuando como el principal punto de control genómico. Otro sello crucial es la resistencia a la muerte celular programada (apoptosis), permitiendo que las células genéticamente dañadas persistan y se acumulen. Además, las células cancerosas logran la inmortalidad replicativa activando la enzima telomerasa, que mantiene la longitud de los telómeros, superando el límite de Hayflick y permitiendo la división indefinida, un requisito indispensable para la formación de tumores clínicamente relevantes y la metástasis.

Los sellos más avanzados que facilitan la progresión tumoral y la diseminación incluyen la inducción de la angiogénesis, esencial para asegurar el suministro de oxígeno y nutrientes al tumor en crecimiento, y la activación de la invasión y la metástasis. La metástasis es un proceso secuencial y altamente ineficiente que requiere que las células tumorales se separen del tumor primario, invadan el estroma, penetren en los vasos sanguíneos o linfáticos (intravasación), sobrevivan en la circulación, se detengan en un sitio distante y establezcan un nuevo tumor secundario (extravasación y colonización). Adicionalmente, la investigación ha añadido sellos emergentes de gran importancia terapéutica: la desregulación del metabolismo energético (dependencia de la glucólisis aeróbica, conocido como efecto Warburg), la evasión de la destrucción inmunológica (punto clave para la inmunoterapia), la inestabilidad genómica que impulsa la evolución tumoral, y la inflamación crónica promotora de tumores, consolidando un panorama de diez características que definen la complejidad biológica del cáncer y que son el blanco de la oncología molecular.

4. Carcinogénesis y Factores de Riesgo

La carcinogénesis, el proceso por el cual las células normales se transforman progresivamente en cancerosas, es un fenómeno complejo y multifactorial que involucra la interacción de factores genéticos intrínsecos, ambientales y de estilo de vida. Se estima que la mayoría de los cánceres esporádicos surgen de la exposición acumulativa a carcinógenos que causan daño al ADN. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) clasifica los carcinógenos en categorías, incluyendo agentes físicos (como la radiación ultravioleta y las radiaciones ionizantes), agentes químicos (como el humo del tabaco, el amianto, el benceno y las aflatoxinas) y agentes biológicos (como ciertos virus y bacterias). El tabaquismo sigue siendo el factor de riesgo prevenible más importante a nivel global, responsable de aproximadamente el 30% de todas las muertes por cáncer, con una fuerte correlación con cánceres de pulmón, laringe, esófago, vejiga y páncreas.

Los factores de riesgo relacionados con la dieta y el estilo de vida occidental también juegan un papel predominante en la etiología del cáncer. La obesidad y la falta de actividad física están fuertemente correlacionadas con un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, incluyendo el colorrectal, el de mama (postmenopáusico), el de endometrio y el de riñón. Esta asociación se debe en gran medida a la desregulación hormonal (niveles elevados de estrógenos e insulina) y a la promoción de un estado de inflamación crónica sistémica, que crea un microambiente favorable para la malignización. La nutrición inadecuada, particularmente el consumo excesivo de carnes rojas procesadas y el bajo consumo de fibra y micronutrientes protectores, también contribuye significativamente a la carga global de cáncer, especialmente en el tracto gastrointestinal. La modificación de estos factores de riesgo representa la base de las estrategias de prevención primaria a nivel de salud pública.

Además de los factores ambientales y de estilo de vida, la exposición a agentes infecciosos es crítica, especialmente en países en desarrollo. El Virus del Papiloma Humano (VPH) es la causa principal del cáncer de cuello uterino y de muchos cánceres anales y orofaríngeos. El Virus de la Hepatitis B y C (VHB/VHC) son los principales impulsores del carcinoma hepatocelular, mientras que el Helicobacter pylori es un factor de riesgo para el cáncer gástrico. Estos agentes biológicos actúan induciendo inflamación crónica o insertando oncogenes directamente en el genoma del huésped. Aunque la mayoría de los cánceres son esporádicos, es crucial reconocer que aproximadamente el 5% al 10% de los casos tienen un componente hereditario significativo, debido a la herencia de mutaciones en la línea germinal en genes clave (como BRCA1, BRCA2, y genes del síndrome de Lynch), confiriendo una predisposición altamente penetrante que requiere una vigilancia intensiva y medidas profilácticas.

5. Clasificación y Estadificación

La clasificación del cáncer se basa primariamente en el tipo de célula de origen (histología), lo cual determina las características biológicas y el manejo clínico. Los cuatro tipos histológicos principales son: Carcinomas, que se originan en células epiteliales (que recubren órganos y glándulas, como el cáncer de pulmón, mama o colon), siendo el tipo más frecuente; Sarcomas, que se originan en el tejido conectivo (hueso, músculo, grasa); Leucemias, cánceres de la sangre que se originan en la médula ósea y circulan libremente; y Linfomas/Mielomas, que se originan en las células del sistema inmunológico. Esta clasificación se complementa con la gradación, que evalúa cuán diferenciadas están las células tumorales respecto al tejido normal, siendo los tumores de alto grado más agresivos y de rápido crecimiento.

La estadificación (determinación de la extensión anatómica del cáncer) es el factor pronóstico más importante en la mayoría de los tumores sólidos. El sistema de estadificación universalmente aceptado es el sistema TNM (Tumor, Nódulo, Metástasis), desarrollado y mantenido por la Unión Internacional Contra el Cáncer (UICC) y el Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC). La ‘T’ describe el tamaño y la extensión del tumor primario; la ‘N’ describe la presencia y extensión de la diseminación a los ganglios linfáticos regionales; y la ‘M’ indica la presencia o ausencia de metástasis a distancia. La combinación de estos valores permite asignar una etapa general, que va desde la Etapa I (enfermedad localizada y curable) hasta la Etapa IV (enfermedad metastásica y generalmente incurable, aunque tratable con terapias sistémicas). La estadificación precisa es indispensable para la planificación terapéutica, ya que, por ejemplo, un cáncer en Etapa I es primariamente quirúrgico, mientras que un cáncer en Etapa IV requiere tratamiento sistémico.

En la oncología moderna, la clasificación también se extiende al ámbito molecular. Los avances en genómica han hecho que la identificación de biomarcadores moleculares específicos sea tan importante como la histología o la estadificación TNM. Por ejemplo, la presencia de mutaciones en genes como EGFR, ALK, o la inestabilidad de microsatélites (MSI) en el cáncer colorrectal, determina si un paciente es candidato a una terapia dirigida o a la inmunoterapia, independientemente de su etapa anatómica. Esta aproximación molecular ha impulsado el desarrollo de ensayos clínicos “agnósticos del tumor”, que tratan el cáncer basándose en la mutación genética y no solo en el órgano de origen. La integración de la histología, el grado, la etapa TNM y el perfil molecular es fundamental para la toma de decisiones clínicas en la oncología de precisión.

6. Diagnóstico y Cribado

El diagnóstico temprano del cáncer es la piedra angular para mejorar las tasas de supervivencia. Las estrategias diagnósticas se dividen en métodos de cribado (screening) para poblaciones asintomáticas y métodos diagnósticos para individuos que presentan síntomas sospechosos. El cribado implica pruebas realizadas a gran escala para identificar lesiones precancerosas o cánceres en sus etapas más tempranas, cuando son más tratables. Programas de cribado exitosos y bien establecidos incluyen la mamografía para el cáncer de mama, la colonoscopia o la prueba de sangre oculta en heces para el cáncer colorrectal, y la citología cervical (prueba de Papanicolaou) y la prueba de VPH para el cáncer de cuello uterino. Estos programas han demostrado una reducción significativa de la mortalidad específica por cáncer en las poblaciones participantes, aunque su implementación requiere una infraestructura sanitaria robusta y la gestión del riesgo de sobrediagnóstico.

Cuando la presencia de cáncer se sospecha debido a síntomas clínicos (como dolor persistente, sangrado anormal, cambios en los hábitos intestinales o una masa palpable), el proceso diagnóstico se inicia con estudios de imagen. Estos incluyen la tomografía computarizada (TC), la resonancia magnética (RM), la ecografía y, crucialmente para la estadificación metabólica, la tomografía por emisión de positrones (PET). Las técnicas de imagen no solo localizan el tumor primario, sino que también evalúan la extensión de la enfermedad a los ganglios linfáticos y la presencia de metástasis a distancia. No obstante, la confirmación definitiva de un diagnóstico de cáncer, así como la determinación de su tipo histológico y grado, siempre requiere un análisis patológico del tejido, obtenido mediante una biopsia. La biopsia es un procedimiento invasivo en el que se extrae una muestra de tejido para su examen microscópico y, cada vez más, para el análisis genómico y de biomarcadores.

La integración del diagnóstico molecular ha transformado la oncología diagnóstica. Actualmente, la muestra de biopsia no solo se evalúa histológicamente, sino que se somete a un panel de pruebas moleculares para identificar mutaciones genéticas específicas, amplificaciones o reordenamientos cromosómicos. Estas pruebas, a menudo realizadas mediante la secuenciación de próxima generación (NGS), son esenciales para guiar la selección de terapias dirigidas. Además, está emergiendo la biopsia líquida, una técnica no invasiva que analiza el ADN tumoral circulante (ADNtc) y las células tumorales circulantes (CTCs) liberadas por el tumor en la sangre. Esta técnica promete revolucionar el monitoreo de la enfermedad, permitiendo la detección temprana de la recurrencia, la evaluación de la respuesta al tratamiento y la identificación de mecanismos de resistencia adquirida en tiempo real, sin necesidad de repetir biopsias tisulares invasivas.

7. Modalidades de Tratamiento

El tratamiento del cáncer es multimodal, complejo y requiere la colaboración de un equipo multidisciplinario de oncólogos, cirujanos, radioterapeutas y patólogos. Las tres modalidades terapéuticas tradicionales—cirugía, radioterapia y quimioterapia—siguen siendo esenciales, pero han sido profundamente transformadas por la tecnología y la biología molecular. La cirugía oncológica es el tratamiento de elección para los tumores sólidos localizados, buscando la extirpación completa (resección curativa) del tumor con márgenes libres de enfermedad. La cirugía se utiliza frecuentemente en combinación con terapia adyuvante (post-cirugía) o neoadyuvante (pre-cirugía) para optimizar los resultados. La radioterapia utiliza haces de radiación de alta energía para dañar el ADN de las células cancerosas y matarlas, empleándose con intención curativa, como coadyuvante a la cirugía, o con intención paliativa para el manejo de síntomas como el dolor óseo.

La quimioterapia sistémica utiliza fármacos citotóxicos que atacan y matan a las células que se dividen rápidamente, incluyendo las células cancerosas. Aunque históricamente ha sido la base del tratamiento sistémico, su uso está siendo complementado o reemplazado por terapias biológicas debido a la toxicidad inespecífica de los citotóxicos. La mayor revolución terapéutica reside en la terapia dirigida y la inmunoterapia. La terapia dirigida utiliza fármacos diseñados para interferir con moléculas específicas que son cruciales para el crecimiento del cáncer, como los inhibidores de tirosina cinasa que bloquean la señalización de crecimiento (por ejemplo, Imatinib para la Leucemia Mieloide Crónica) o anticuerpos monoclonales que se dirigen a receptores de la superficie celular (como Trastuzumab para el cáncer de mama HER2+). Estos tratamientos son más específicos y, a menudo, menos tóxicos que la quimioterapia tradicional.

La inmunoterapia oncológica, en particular los inhibidores de puntos de control inmunitario (checkpoint inhibitors como anti-PD-1/PD-L1), ha transformado el pronóstico de muchos cánceres avanzados, como el melanoma, el cáncer de pulmón y el cáncer renal. Estos fármacos no atacan directamente al tumor, sino que eliminan los frenos moleculares que el tumor utiliza para desactivar las células T del sistema inmunológico del paciente, reactivando así la respuesta antitumoral. Otras formas avanzadas de inmunoterapia incluyen la terapia celular, como la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (terapia CAR-T), que modifica genéticamente las células inmunitarias del paciente para que reconozcan y destruyan las células cancerosas. El futuro se dirige hacia la combinación estratégica de estas modalidades (cirugía, radioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia) en regímenes adaptados dinámicamente al perfil genómico y la respuesta inmunológica de cada paciente.

8. Impacto Global y Prevención

El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, responsable de aproximadamente 10 millones de muertes anualmente, y su incidencia continúa en aumento. La carga del cáncer es desproporcionadamente alta en países de ingresos bajos y medianos, donde la falta de acceso a programas de cribado, diagnóstico temprano y tratamientos avanzados exacerba la mortalidad. El impacto del cáncer es vasto, imponiendo una enorme carga económica a los sistemas de salud debido a los altos costos de la atención, la pérdida de productividad económica y el profundo impacto psicosocial y emocional en los pacientes y sus familias. Se proyecta que la incidencia global de cáncer se incrementará en las próximas décadas debido al envejecimiento de la población mundial y la persistencia de la exposición a factores de riesgo modificables, como el tabaquismo y la obesidad.

La prevención primaria es la estrategia más costo-efectiva para reducir la incidencia de cáncer. Se estima que una proporción significativa de los cánceres son prevenibles mediante la modificación de factores de riesgo clave. Las estrategias de prevención se centran en el control estricto del tabaco (incluyendo políticas de control de precios y publicidad), la promoción de la actividad física regular y el mantenimiento de un peso corporal saludable, la limitación del consumo de alcohol y la reducción de la exposición a carcinógenos ambientales y ocupacionales. Las campañas de salud pública y las políticas gubernamentales desempeñan un papel crucial en la implementación exitosa de estas medidas, logrando reducir la incidencia de cánceres asociados al estilo de vida.

Un pilar fundamental de la prevención primaria son las vacunas contra agentes infecciosos oncogénicos. La vacuna contra el VPH ofrece una protección casi completa contra las infecciones que causan la mayoría de los cánceres de cuello uterino, así como otros cánceres anogenitales y orofaríngeos. De manera similar, la vacunación contra el Virus de la Hepatitis B (VHB) previene el carcinoma hepatocelular. La prevención secundaria, que implica el cribado y la detección temprana en poblaciones asintomáticas, es igualmente vital, permitiendo la identificación de lesiones precancerosas o cánceres en etapas tempranas curables. La lucha global contra el cáncer requiere una inversión coordinada en infraestructura sanitaria, investigación traslacional y la implementación equitativa de las medidas de prevención ya establecidas en todos los niveles socioeconómicos.

9. Direcciones Futuras e Investigación

La investigación oncológica actual se centra en superar los principales desafíos clínicos: la resistencia a la terapia, la metástasis y la toxicidad del tratamiento. Una dirección clave es la profundización en la comprensión del microambiente tumoral (TME). Se ha demostrado que el TME no es un simple andamio, sino un participante activo que modula la respuesta inmune, promueve la angiogénesis y facilita la invasión. Las terapias futuras buscarán no solo matar la célula cancerosa, sino también reprogramar el estroma, revertir la inmunosupresión local (por ejemplo, mediante la modulación de macrófagos asociados a tumores) y normalizar la vasculatura tumoral para mejorar la entrega de fármacos. La complejidad del TME es central para entender y predecir la respuesta a la inmunoterapia, impulsando la búsqueda de biomarcadores predictivos más sofisticados que superen la simple expresión de PD-L1.

Otra área de intensa investigación es la oncología de ultra-precisión, incluyendo el uso de la secuenciación de células individuales para abordar la heterogeneidad intratumoral, que es un motor principal de la resistencia a los fármacos y la recurrencia. Al analizar el perfil genético y transcriptómico de células individuales dentro de un mismo tumor, los investigadores pueden identificar subpoblaciones resistentes y diseñar combinaciones de fármacos que las eliminen antes de que puedan dominar el tumor. Además, la nanotecnología está siendo explorada para mejorar la entrega de fármacos, encapsulando agentes quimioterapéuticos o ácidos nucleicos en nanopartículas que se dirigen selectivamente a los tumores mediante la explotación del efecto de permeabilidad y retención mejoradas (EPR), minimizando la toxicidad sistémica y aumentando la eficacia local.

Finalmente, la inteligencia artificial (IA) y el aprendizaje automático están transformando la oncología en múltiples frentes. La IA se utiliza para mejorar la precisión del diagnóstico por imagen (radiómica), predecir la respuesta al tratamiento basándose en el análisis de grandes conjuntos de datos genómicos y clínicos, y acelerar el descubrimiento de nuevos fármacos mediante la identificación de dianas moleculares inéditas. El futuro del tratamiento del cáncer probablemente residirá en regímenes de combinación altamente adaptativos y dinámicos, donde el tratamiento se modifica continuamente en respuesta a la evolución molecular del tumor, guiado por la biopsia líquida y algoritmos de IA. El objetivo final es la cronicidad o la curación de la enfermedad metastásica, transformando el cáncer en una condición manejable a largo plazo mediante terapias altamente específicas y con un perfil de toxicidad favorable.

Lecturas Adicionales

• Cáncer (Wikipedia)
• Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
• Organización Mundial de la Salud (OMS) – Cáncer
• Sociedad Americana Contra el Cáncer (ACS)
• Hanahan, D. & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell.